ESTROGENOS PARA TRATAR CA DE MAMA METASTÁSICO

Estrogen Plays Surprise Role in Breast Cancer Treatment. Study finds it may slow disease if anti-estrogen therapies stop working
By Amanda GardnerHealthDay Reporter

TUESDAY, Aug. 18 (HealthDay News) -- Researchers report that the paradoxical strategy of treating breast cancers that have become resistant to anti-estrogen therapies with estrogen actually shrank some tumors.
Not only that, but the estrogen made some of the tumors sensitive to anti-estrogen drugs once again.
The findings, reported in the Aug. 19 issue of the Journal of the American Medical Association, are preliminary, one expert cautioned.
"It's an interesting observation, but it needs to be expanded into a large trial," said Dr. Jay Brooks, chairman of hematology/oncology at Ochsner Health System in Baton Rouge, La. "There's probably something biologically going on here that we don't quite understand. The question is, can we translate this into really clinically meaningful responses?"
"The history of treating patients with estrogen goes back to the 1940s when physicians started to treat patients with advanced breast cancer with diethylstilbestrol or DES [a synthetic estrogen]," explained Dr. Matthew Ellis, a professor of medicine at Washington University School of Medicine, an oncologist with the Siteman Cancer Center in St. Louis and a co-author of the study. "The ancient literature is full of grainy photographs with lung metastases or local, advanced breast cancer or bone metastases getting better with this paradoxical treatment."
That treatment protocol was displaced by the anti-estrogen therapy tamoxifen in the 1970s. And tamoxifen is now being replaced by stronger anti-estrogen drugs known as aromatase inhibitors.
"These drugs are a little more effective than tamoxifen ... so now you have a large population of patients with advanced breast cancer who have experienced treatment often with both estrogen-lowering agents," Ellis said. "We hypothesized that some of these patients could go back to estrogen therapy, but at a lower dose than anything looked at before."
"Giving estrogen actually was a standard-of-care practice prior to tamoxifen approval, so this trial simply confirms previously known knowledge, that estrogen can be used to treat metastatic hormone-dependent breast cancer in postmenopausal women," said Dr. Ramona Swaby, an assistant professor of medical oncology at Fox Chase Cancer Center in Philadelphia.
To try to prove the point that lower doses of estrogen might work, 66 women with metastatic breast cancer and estrogen-receptor-positive tumors were randomized to receive either 6 milligrams or 30 milligrams of oral estradiol (estrogen) each day. All women had been treated previously with an aromatase inhibitor but their disease returned.
"The 30-milligram dose produces estrogen levels typical of pregnancy, and the 6-milligram dose produces levels of non-pregnant premenopausal women [who are ovulating]," Ellis said.
The two doses were similar in effectiveness, with tumors shrinking or not growing in about 30 percent of the women.
But those taking the higher dose had more negative side effects than those in the lower-dose group, as well as a poorer quality of life, making the lower dose the overall winner.
Meanwhile, the researchers also found that they could predict which tumors would respond based on results from positron emission tomography (PET) scans taken before and after the treatment. Tumors that glowed more brightly were much more likely to respond to the estrogen treatment, according to the study.
Some of the cancers later recurred, but about a third of these women then responded again to aromatase inhibitors.
Ellis also noted that 6 milligrams of estrogen costs only about $1 a day.
No one yet knows why this effect is happens to certain women.
"The endocrine system is a complicated system of feedback loops and, under normal circumstances, women experience wild changes in estrogen levels, depending on whether they're menstruating, pregnant or postmenopausal," Ellis explained. "All this is regulated in an exquisite way, which we actually understand fairly well. These results mean the feedback loops may be corrupted in some ways."
Brooks agreed that it's "counterintuitive."
"The estrogen receptor on a cancer cell is not a simple thing," he said. "Aromatase inhibitors may somehow allow the cells to reactivate certain [hormone] receptors [on the tumor] that may actually be different than they were to start with."
The researchers said they were planning further studies to see which group of women might benefit most from the protocol.
More information
The National Cancer Institute has more on treating breast cancer.
SOURCES: Matthew J. Ellis, M.B., BChir., Ph.D., professor, medicine, Washington University School of Medicine, and oncologist, Siteman Cancer Center, St. Louis; Ramona Swaby, M.D., assistant professor, medical oncology, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia; Jay Brooks, chairman, hematology/oncology, Ochsner Health System, Baton Rouge, La.; Aug. 19, 2009, Journal of the American Medical Association
traducción Dra maría Luisa Zura.

Los estrógenos juegan un sorpresivo rol en el tratamiento del Cancer de mama.

Los investigadores reportaron la paradógica estrategia de tratar el cancer que se ha hecho resistente a la terapia antiestrogénica con estrógenos consiguiendo reducuión de su tamaño. No solo eo si no que que los estrógenos hacen a algunos tumores sensibles a las drogas antiestrogénicas de nuevo.

Los hallazgos reportados en Agosto 19 del Journal American Medical Associatión son preliminares, uno espera precausiones.

Es una interesante observación pero necesita ser expandidad a un gran studio, dice El Dr Brooks charmain de del departamento de hematología/oncología del Ochner Health System in Baton Rouge LA. Hay probablemente algunas cosas biológicas que ocurren aqui que nosotros no entendemos y como es que podemos trasladarla a una clínicamente significativa respuesta .

La historia de tratar pacientes con estrógenos proviene de 1940 cuando los médicos comenzaron a tratar pacientes con avanzados cánceres de mama con dietilbestrol o DES ( un estrógeno sintético explicaba el Dr Mattew Ellis , profesor de Medicina de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington y oncólogo del Siteman Cancer Center in San Louis coautor del estudio. La literatura antigua está llena de fotografías con metástasis pulmonares mejorar con este paradójico tratamiento.

El tratamiento fue desplazado por la terapia con tamoxifeno en 1970, y ahora por los fuertes drogas conocidas como inhibidores de la aromatasa.

Las drogas son un poco mas efectivas que el tamoxifenode modo que ud tiene una gran proporción de pacientes con avanzado cancer de mama quienes han experimentado tratamientos con ambos agentes inhibidores de estrógenos . Ellis dice que nosotros hipotetizamos que algunos de estos paciente pueden vovel a la estrogenoterapia pero una mas baja dosis que la considerada anteriormente.

Dado que los estrógenos actualmente son un estandar de cuidado previo al uso del tamoxifeno el estudio confirma previos conocimientos de que los estrógenos pueden ser utilizados para tratar metástasis hormonodependientes de un cancer de mama en mujeres post menopausicas dice la Dra Ramona Swaby un asistente de profesor de Medicina Oncológica en el Fox C hase Center en Philadelphia .

Para tratar de probar el punto de que bajas dosis de estrógenos pueden trabajar , 66 mujeres con metástasis de cancer de mama y receptores para estrógenos positivos fueron randomizadas para recibir ya sea 6 o 30 mgs de estradiol oral cada día. Todas las mujeres habían sido tratadas previamente con inhibodores de la aromatasa pero su enfermedad había retornado. Los 30 mgs de estradiol producen en sangre valores típicos del embarazo y la dosis de 6 mgrs produce niveles de mujeres no embarazadas ( valores de la ovulación), El Dr Ellis dijo que ambas dosis fueron similarmente efectivas con tumores reduciendose o no creciendo en un porcentaje de mujeres. Pero aquellas que recibieron mas altas dosis teniendo mas efectos adversos que aquellas del grupo de menor dosis junto con una mas pobre calidad de vida haciendo que la dosis menor sea la ganadora.

Mientras los investigadores tratan de encontrar la razón de aquellos que puedan predecir cual tumor podría responder basado esto en la tomografía por emisión de positrón. los tumores que mostaron mayor brillantez es mas probable que responsan de acuerdo al estudio.

Algunos de estos tumores tarde recurrieron pero alrededor de un tercio finalmente respondió a la terapia con inhibidores de la aromatasa. Ellis también notó que 6 mgs de estrógenos cuesta alrededo de 1 dolar al día. No conocemos aún el porque este efecto ocurre en ciertas mujeres.

El sistema endocrino es un complicado sistema de feed back y bajo normales circunstancias las mujeres experimentan cambios en los niveles de estrógenos dependiendo de cuando ellas mentruaron se embarazaro o tuvieron la menopausa, Ellis explica que todo esto está regulado en una forma exquisita y que nosostros entendemos actualmente en una forma liviana.

Brooks agrega que es contraintiutivo . Los receptores de estrógenos en una celula cancerosa no es una simple cosa. Los receptores de estrógenos pueden llevar a la célula a reactivar ciertos receptores de hormonas que en el tumor pueden ser diferentes a los que ellos comenzaron. Los investigadores dicen que ellos planificarán adicionales estudios para ver cual grupo de mujeres se puede beneficiar de este protocolo.

Deficit de vit D y su relación con eventos cardiovasculares y diabetes

Study indicates seven out of 10 children, young adults may be deficient in vitamin D.The CBS Evening News (8/3, story 6, 2:10, Couric) reported that a "surprising new" study published Aug. 3 in the journal Pediatrics regarding vitamin D suggests that "seven out of ten children and young adults are not getting enough of it." Jennifer Ashton, MD, explained that low vitamin D levels "have been associated with high blood pressure and high blood sugar levels and lowering of the HDL, which is the good cholesterol. The thinking is that all of those things put together may put a child at future risk of cardiovascular disease." ABC World News (8/3, story 9, 2:15, Gibson) correspondent John McKenzie pointed out that "sample blood tests, taken across the country, suggest that among young Americans one to 21 years of age, more than 58 million have inadequate levels of vitamin D." Children used to get "the sunshine vitamin" they "needed by just playing outdoors a few times a week." Today, however, youngsters "are spending more time indoors." They are also "drinking less milk, another valuable source" of vitamin D. NBC Nightly News (8/3, story 6, 2:20, Williams) chief medical editor Nancy Snyderman, MD, interviewed study author Michal Melamed, MD, MHS, of the Albert Einstein College of Medicine, who expressed shock about the study's findings. Specifically, approximately "nine percent of those ages one to 21, about 7.6 million children, adolescents and young adults, have vitamin D levels that could be deficient. Another 50.8 million have higher levels of vitamin D, but still low enough to be considered insufficient." Young African-American girls are at particularly high risk, since "their dark skin filters the sun, automatically lowering vitamin D levels." Dr. Snyderman pointed out: "Getting enough vitamin D...means getting out in the sunshine about 10 to 15 minutes a day without sunscreen," an "amount of time" that "won't hurt you," but "could ward off serious illness," such as "osteoporosis, high blood pressure, heart disease, and diabetes." CNN (8/3, Cohen) also discussed the story in a video segment. Researchers associate body composition with vitamin D levels in overweight, postmenopausal women. MedWire (8/3, Dean) reported that, according to a study published in the July/Aug. issue of the journal Menopause, "regional and total body fat and fat-free mass are independently associated with serum 25-hydroxyvitamin D (25-OHD) levels, in non-osteoporotic, over-weight postmenopausal women." For the study, researchers from Greece's Harokopio University set out to "examine the association between serum 25-OHD levels and body composition, measured by dual-energy x-ray absorptiometry...and anthropometry," focusing on "112 non-osteoporotic, postmenopausal women with a mean age of 60.3 years and a mean body mass index of 29.5 kg/m2." The team found that "after adjustment for age, serum intact parathyroid hormone, insulin-like growth factor I levels, ultraviolet B radiation exposure, and physical activity levels, serum 25-OHD levels were significantly inversely associated with arm, leg, and total body fat mass. In contrast, significant positive associations were observed between serum 25-OHD and fat-free mass."

traducción dra María Luisa Zura . un estudio muestra que 7 de 10 niños y adultos jovenes pueden tener deficit de vit D . La CBS evening news reportó que un sorprendente estudio en el 3 de Agosto registró respecto de la vit D que 7 de 10 niños y adultos jovenes no tienen suficiente cantidad de ella. Jennifer Asthon MD, explica que bajos niveles de vit D han sido asociados a altos niveles de Presión arterial, altos niveles de azúcar y descenso de los niveles de Colesterol HDL lo que es bueno para el colesterol. El pensamiento es que todos estos puntos puestos juntos pueden predisponer a estos niños al riesgo cardiovascular. el ABC Wolrd news correspondiente a John Mackensie apunta que una muestra de sangre tomada a través del país sugiere que de los menores de 21 años mas de 58 millones tienen inadecuados niveles de vit D . Los niños que usan las llamadas vitaminas del sol necesitan jugar fuera de la casa una pocas veces a la semana. Sin embargo estos jovenes estan pasando mas horas dentro de la casa. ellos tanbién están bebiendo menos leche otra invaluable fuente de vit D. El NBC nightly news chief medical editor Nancy Snyiderman MD, entrevistada con el autor del estudio Michel Melamed MD, MSH del Albert einstein college of Medicine quien expresó su shock acerca del estudio. Específicamente aproximadamente 7 por cinto de aquellos de edades menores de 21 años 7.6 millones de niños adolescentes y adultos menores tienen niveles de vit D que pueden ser deficientes. otros 50,5 millones tienen niveles altos de vit D pero aun bajos para ser suficientes. Las niñas afroamericanas tiene alto riesgo ya que su piel oscura tiene mayor filtro para la v it D

bajando así sus niveles. La dra Syderman apunta hacia tener suficiente vit D exponiendose al sol al menos 10 a 15 minutos al día sin bloqueador solar pero que no produzca daño pero que pueda potegerte de enfermedades serias cono osteoporosis , elevación de la presión arterial enfermedades cardiacas o diabetes. CNN también discute la idea en un segmento de video. Los investigadores asocian la composición corporal con la vit D en postmenopausal mujeres con sobrepeso. Med Wire reportó que en estudio p ublicado en Jul/ Agost respecto de la Menopausa " regional y total free mass and fat free mass son independientemente asociadas a los niveles de 25 hidroxivit D en no osteoporóticas sobre las mujeres postmenopausicas pesadas. por este estudio investigadores del Greece,s Harokopio University llevaron a examinar los niveles de 25 OH vit D con la conposición corporal medida por dual. energy x ray absorsiometría and antropometry enfocandose en 112 no osteoporóticas postmenopausicas mujeres con un pomedio de edad de 60.3 años y un indice de masa coporal de 29,5 km/ mt2. El equipo encontró que depués de ajustar edad , intacta hormona paratiroidea, IGF-1, exposición a radiación ultravioleta b y actividad física, los niveles de 25 OHD eran inversamente aociados con las grasa de los brazos, piernas y la grasa total. en contraste una positiva sasociación se encontró entre vit 25 OHD y masa libre de grasa.