Estrogen Plays Surprise Role in Breast Cancer Treatment. Study finds it may slow disease if anti-estrogen therapies stop working
By Amanda GardnerHealthDay Reporter
TUESDAY, Aug. 18 (HealthDay News) -- Researchers report that the paradoxical strategy of treating breast cancers that have become resistant to anti-estrogen therapies with estrogen actually shrank some tumors.
Not only that, but the estrogen made some of the tumors sensitive to anti-estrogen drugs once again.
The findings, reported in the Aug. 19 issue of the Journal of the American Medical Association, are preliminary, one expert cautioned.
"It's an interesting observation, but it needs to be expanded into a large trial," said Dr. Jay Brooks, chairman of hematology/oncology at Ochsner Health System in Baton Rouge, La. "There's probably something biologically going on here that we don't quite understand. The question is, can we translate this into really clinically meaningful responses?"
"The history of treating patients with estrogen goes back to the 1940s when physicians started to treat patients with advanced breast cancer with diethylstilbestrol or DES [a synthetic estrogen]," explained Dr. Matthew Ellis, a professor of medicine at Washington University School of Medicine, an oncologist with the Siteman Cancer Center in St. Louis and a co-author of the study. "The ancient literature is full of grainy photographs with lung metastases or local, advanced breast cancer or bone metastases getting better with this paradoxical treatment."
That treatment protocol was displaced by the anti-estrogen therapy tamoxifen in the 1970s. And tamoxifen is now being replaced by stronger anti-estrogen drugs known as aromatase inhibitors.
"These drugs are a little more effective than tamoxifen ... so now you have a large population of patients with advanced breast cancer who have experienced treatment often with both estrogen-lowering agents," Ellis said. "We hypothesized that some of these patients could go back to estrogen therapy, but at a lower dose than anything looked at before."
"Giving estrogen actually was a standard-of-care practice prior to tamoxifen approval, so this trial simply confirms previously known knowledge, that estrogen can be used to treat metastatic hormone-dependent breast cancer in postmenopausal women," said Dr. Ramona Swaby, an assistant professor of medical oncology at Fox Chase Cancer Center in Philadelphia.
To try to prove the point that lower doses of estrogen might work, 66 women with metastatic breast cancer and estrogen-receptor-positive tumors were randomized to receive either 6 milligrams or 30 milligrams of oral estradiol (estrogen) each day. All women had been treated previously with an aromatase inhibitor but their disease returned.
"The 30-milligram dose produces estrogen levels typical of pregnancy, and the 6-milligram dose produces levels of non-pregnant premenopausal women [who are ovulating]," Ellis said.
The two doses were similar in effectiveness, with tumors shrinking or not growing in about 30 percent of the women.
But those taking the higher dose had more negative side effects than those in the lower-dose group, as well as a poorer quality of life, making the lower dose the overall winner.
Meanwhile, the researchers also found that they could predict which tumors would respond based on results from positron emission tomography (PET) scans taken before and after the treatment. Tumors that glowed more brightly were much more likely to respond to the estrogen treatment, according to the study.
Some of the cancers later recurred, but about a third of these women then responded again to aromatase inhibitors.
Ellis also noted that 6 milligrams of estrogen costs only about $1 a day.
No one yet knows why this effect is happens to certain women.
"The endocrine system is a complicated system of feedback loops and, under normal circumstances, women experience wild changes in estrogen levels, depending on whether they're menstruating, pregnant or postmenopausal," Ellis explained. "All this is regulated in an exquisite way, which we actually understand fairly well. These results mean the feedback loops may be corrupted in some ways."
Brooks agreed that it's "counterintuitive."
"The estrogen receptor on a cancer cell is not a simple thing," he said. "Aromatase inhibitors may somehow allow the cells to reactivate certain [hormone] receptors [on the tumor] that may actually be different than they were to start with."
The researchers said they were planning further studies to see which group of women might benefit most from the protocol.
More information
The National Cancer Institute has more on treating breast cancer.
SOURCES: Matthew J. Ellis, M.B., BChir., Ph.D., professor, medicine, Washington University School of Medicine, and oncologist, Siteman Cancer Center, St. Louis; Ramona Swaby, M.D., assistant professor, medical oncology, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia; Jay Brooks, chairman, hematology/oncology, Ochsner Health System, Baton Rouge, La.; Aug. 19, 2009, Journal of the American Medical Association
traducción Dra maría Luisa Zura.
Los estrógenos juegan un sorpresivo rol en el tratamiento del Cancer de mama.
Los investigadores reportaron la paradógica estrategia de tratar el cancer que se ha hecho resistente a la terapia antiestrogénica con estrógenos consiguiendo reducuión de su tamaño. No solo eo si no que que los estrógenos hacen a algunos tumores sensibles a las drogas antiestrogénicas de nuevo.
Los hallazgos reportados en Agosto 19 del Journal American Medical Associatión son preliminares, uno espera precausiones.
Es una interesante observación pero necesita ser expandidad a un gran studio, dice El Dr Brooks charmain de del departamento de hematología/oncología del Ochner Health System in Baton Rouge LA. Hay probablemente algunas cosas biológicas que ocurren aqui que nosotros no entendemos y como es que podemos trasladarla a una clínicamente significativa respuesta .
La historia de tratar pacientes con estrógenos proviene de 1940 cuando los médicos comenzaron a tratar pacientes con avanzados cánceres de mama con dietilbestrol o DES ( un estrógeno sintético explicaba el Dr Mattew Ellis , profesor de Medicina de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington y oncólogo del Siteman Cancer Center in San Louis coautor del estudio. La literatura antigua está llena de fotografías con metástasis pulmonares mejorar con este paradójico tratamiento.
El tratamiento fue desplazado por la terapia con tamoxifeno en 1970, y ahora por los fuertes drogas conocidas como inhibidores de la aromatasa.
Las drogas son un poco mas efectivas que el tamoxifenode modo que ud tiene una gran proporción de pacientes con avanzado cancer de mama quienes han experimentado tratamientos con ambos agentes inhibidores de estrógenos . Ellis dice que nosotros hipotetizamos que algunos de estos paciente pueden vovel a la estrogenoterapia pero una mas baja dosis que la considerada anteriormente.
Dado que los estrógenos actualmente son un estandar de cuidado previo al uso del tamoxifeno el estudio confirma previos conocimientos de que los estrógenos pueden ser utilizados para tratar metástasis hormonodependientes de un cancer de mama en mujeres post menopausicas dice la Dra Ramona Swaby un asistente de profesor de Medicina Oncológica en el Fox C hase Center en Philadelphia .
Para tratar de probar el punto de que bajas dosis de estrógenos pueden trabajar , 66 mujeres con metástasis de cancer de mama y receptores para estrógenos positivos fueron randomizadas para recibir ya sea 6 o 30 mgs de estradiol oral cada día. Todas las mujeres habían sido tratadas previamente con inhibodores de la aromatasa pero su enfermedad había retornado. Los 30 mgs de estradiol producen en sangre valores típicos del embarazo y la dosis de 6 mgrs produce niveles de mujeres no embarazadas ( valores de la ovulación), El Dr Ellis dijo que ambas dosis fueron similarmente efectivas con tumores reduciendose o no creciendo en un porcentaje de mujeres. Pero aquellas que recibieron mas altas dosis teniendo mas efectos adversos que aquellas del grupo de menor dosis junto con una mas pobre calidad de vida haciendo que la dosis menor sea la ganadora.
Mientras los investigadores tratan de encontrar la razón de aquellos que puedan predecir cual tumor podría responder basado esto en la tomografía por emisión de positrón. los tumores que mostaron mayor brillantez es mas probable que responsan de acuerdo al estudio.
Algunos de estos tumores tarde recurrieron pero alrededor de un tercio finalmente respondió a la terapia con inhibidores de la aromatasa. Ellis también notó que 6 mgs de estrógenos cuesta alrededo de 1 dolar al día. No conocemos aún el porque este efecto ocurre en ciertas mujeres.
El sistema endocrino es un complicado sistema de feed back y bajo normales circunstancias las mujeres experimentan cambios en los niveles de estrógenos dependiendo de cuando ellas mentruaron se embarazaro o tuvieron la menopausa, Ellis explica que todo esto está regulado en una forma exquisita y que nosostros entendemos actualmente en una forma liviana.
Brooks agrega que es contraintiutivo . Los receptores de estrógenos en una celula cancerosa no es una simple cosa. Los receptores de estrógenos pueden llevar a la célula a reactivar ciertos receptores de hormonas que en el tumor pueden ser diferentes a los que ellos comenzaron. Los investigadores dicen que ellos planificarán adicionales estudios para ver cual grupo de mujeres se puede beneficiar de este protocolo.
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